2021年8 月 31 日，默沙东宣布，美国 FDA 已将帕博利珠单抗（Keytruda）一线治疗晚期尿路上皮癌（mUC）的加速批准转为正式批准。此外，FDA 还修订了该标签，用于治疗含铂化疗不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
值得注意的是，这项适应症是此前遭遇撤回风波的 6 个 PD-1/L1 适应症之一，这些适应症基于 2 期临床的替代终点获得了加速批准，而又在 3 期确证性临床中错过了主要终点。
Keytruda 的尿路上皮癌适应症
2017 年 5 月，基于 KEYNOTE-052 的积极结果，Keytruda 获 FDA 加速批准一线治疗不适合接受含顺铂化疗的PD-L1阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，或不适合接受任何含铂化疗（无论PD-L1状态如何）的患者。
然而遗憾的是，后续的确证性 3 期临床 KEYNOTE-361（NCT02853305）未能达到总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的双重主要终点。2021 年 5 月，Lancet Oncology 上发表了 KEYNOTE-361 的最新数据。
DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00152-2
KEYNOTE-361 是一项随机、开放标签、3 期试验，纳入了 1010 名 ≥ 18 岁的未经治疗、局部晚期、不可切除或转移性尿路上皮癌患者，按 1:1:1 分为 3 组，分别接受帕博利珠单抗+化疗（n=351）、帕博利珠单抗单药（n=307）、单独化疗（n=352）的治疗。
在 2016 年 10 月 19 日至 2018 年 6 月 29 日期间，平均随访 31.7 个月（IQR 27.7 - 36.0），Keytruda 联合化疗组中位 PFS 为 8.3 个月（95%CI: 7.5-8.5），化疗组为 7.1 个月（6.4-7.9）（HR = 0.78，95%CI: 0.65-0.93；p = 0.0033），无显著差异；Keytruda 联合化疗组的中位 OS 为 17.0 个月（14.5 - 19.5），Keytruda 单药组的中位 OS 15.6 个月（12.1-17.9），而化疗组的中位 OS 为 14.3 个月（12.3 - 16.7）（HR = 0.86，95%CI: 0.72-1.02；p = 0·0407）。
尽管这项确证性 3 期临床未能达到积极结果，不过在 4 月份的投票表决中，咨询委员会仍然以 5:3 给与了支持。今日，FDA 也给出了积极回应，将加速批准转变为了完全批准。
默沙东实验室临床研究副总裁 Scot Ebbinghaus 博士说：「在治疗格局不断变化的同时，某些新确诊且不适合接受含铂化疗的晚期尿路上皮癌患者仍存在未满足的需求。」同领域治疗手段的缺乏或许是 K 药这项适应症得以转为正式批准的重要原因之一，同时，FDA 也根据 3 期确证性临床的具体结果对批准适应症进行了修订。
默沙东 Keytruda 在膀胱癌癌种上的布局广泛。不光是本次完全批准的一线疗法适应症，K 药还被批准用含铂化疗后进展、或在含铂化疗新辅助/辅助治疗的 12 个月内出现疾病进展的 mUC 患者，以及卡介苗无反应且不适宜接受膀胱切除术的高风险非肌肉浸润性膀胱癌原位癌患者。
